En 1989, telefonistas de emergencia recibieron una llamada de Maria Rossi (Crowley) confesando que había asesinado brutalmente a tres personas. Veinte años después, su hija Isabella (Andrade) sale en busca de la verdad de lo que ocurrió esa noche. Viaja al Hospital Centrino en Italia, donde su madre fue encerrada, para determinar si tiene alguna enfermedad mental o está poseída por el demonio. Cuando recluta a dos jóvenes exorcistas para curar a su madre, usando métodos pocos convencionales que combinan la ciencia y la religión, llegan a enfrentarse cara a cara con el mal en la forma de cuatro poderosos demonios que poseen a Maria.

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