Ratchet (James Arnold Taylor) es el último Lombax de su especie, mientras que Clank (David Kaye) es un pequeño robot con gran inteligencia. Ambos unirán sus fuerzas para derrotar al villano alienígena llamado Chariman Drek (Paul Giamatti), quien busca destruir todos los planetas de la galaxia Solana. Además, unirán fuerzas con un equipo de héroes llamados The Galactic Rangers para salvar el universo.
